Bimatoprost , prostamide activity , y drenaje convencional, prostamid

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Citación Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Sep; 48 (9): 4107-15. Abstracto OBJETIVO: A pesar de la semejanza estructural con la prostaglandina F (2 alfa), el agente de bimatoprost ocular hipotensora (Lumigan; Allergan, Inc. Irvine, CA) muestra la farmacología única in vitro y actividad funcional in vivo. Desafortunadamente, los mecanismos exactos que subyacen impacto distintivo de bimatoprost en la dinámica del humor acuoso no están claros. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos de bimatoprost y un nuevo antagonista selectivo prostamida AGN 211334 en el drenaje convencional humana. MÉTODOS: Dos sistemas modelo se utilizaron para probar las consecuencias de bimatoprost y / o AGN 211334 en el tratamiento de drenaje convencional. segmentos anteriores humanos en cultivo de órganos se sometieron a perfusión a una velocidad de flujo constante de 2,5 microlitros / min mientras que la presión se registró continuamente. Después se establecieron las instalaciones de referencia estables, los segmentos fueron tratados con el fármaco (s), y la presión se controló durante 3 días más. En paralelo, se evaluaron los efectos de los fármacos sobre la conductividad hidráulica de monocapas de células de la malla trabecular (TM) humanos. propiedades farmacológicas de AGN 211334 se caracterizaron en preparaciones aisladas de felino iris en cultivo de órganos y de forma heteróloga expresan receptores acoplados a la proteína G se examinaron in vitro. RESULTADOS: El bimatoprost aumento de la posibilidad de salida en un promedio de 40% +/- 10% dentro de las 48 horas de tratamiento (n = 10, P & lt; 0,001). La preincubación o incubación conjunta con AGN 211334 romos significativamente los efectos de bimatoprost en un 95% o 43%, respectivamente. Se obtuvieron resultados similares en experimentos de cultivo celular en el que bimatoprost aumentó la conductividad hidráulica de monocapas de células TM por 78% +/- 25%. El pretratamiento con AGN 211334 bloqueaba completamente los efectos de bimatoprost, mientras coincubación disminuyó sus efectos en un promedio de 74%. En ambos modelos, AGN 211334 redujo significativamente solo flujo de fluido a través de los tejidos y las células trabeculares. Conclusiones: Los resultados indican que bimatoprost interactúa con un receptor prostamida en la malla trabecular para aumentar la posibilidad de salida. PMID 17724194 [PubMed - Medline] PMCID